日本第一三共在新型ADC抗癌藥上領(lǐng)跑世界_最新

來源：36kr時間：2023-03-29 13:06:11

全球制藥企業(yè)均在競相開發(fā)采用抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）技術(shù)的新型抗癌藥。由于這種藥物只精準(zhǔn)滅殺癌細胞，因此被認為療效比現(xiàn)有抗癌藥好。處于領(lǐng)跑地位的日本第一三共繼現(xiàn)有抗癌藥“Enhertu”之后，最早2023年度將在美國提交兩種候選新藥的審批申請。衛(wèi)材、輝瑞等日本國內(nèi)外大型制藥企業(yè)也涉足了新藥開發(fā)業(yè)務(wù)。

【資料圖】

第一三共2020年使治療乳腺癌等癌癥的新藥Enhertu實用化。在全球超過30個國家和地區(qū)成為處方藥。由于收益有望擴大，該公司的總市值（3月24日）突破9萬億日元，成為其在日本國內(nèi)制藥領(lǐng)域首位的原動力。

繼Enhertu之后，第一三共又推進了ADC新藥開發(fā)。計劃2023年度以肺癌為對象提交“Dato-DXd”和“HER3-DXd”兩種藥物的審批申請。如果目前正在實施的臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示出良好結(jié)果，將首先在美國提交審批申請，隨后在日本和歐洲實現(xiàn)實用化。

瞄準(zhǔn)多種癌癥

ADC是只要改變抗體或藥物，就能滅殺其他癌細胞的技術(shù)。第一三共開發(fā)的兩種候選新藥也是在現(xiàn)有Enhertu的基礎(chǔ)上改換目標(biāo)來實現(xiàn)的。為了把治療對象擴大到乳腺癌、胃癌等的臨床試驗也在推進之中。

第一三共還在大力研發(fā)4種候選抗癌藥。計劃2021財年（截至2022年3月）～2025財年（截至2026年3月）在研發(fā)上投資1.5萬億日元，其中大半將用于ADC抗癌藥。

第一三共的研發(fā)人員在研究癌癥

該公司還在大力發(fā)展海外業(yè)務(wù)。Enhertu及Dato-DXd由其與英國阿斯利康（AstraZeneca）共同開發(fā)和銷售，HER3-DXd由第一三共獨自開發(fā)。社長真鍋淳干勁十足地表示：“我們在癌癥領(lǐng)域積累了很多技術(shù)經(jīng)驗，希望依靠自己的力量開展業(yè)務(wù)，并實現(xiàn)利潤最大化”。

第一三共的Enhertu可精準(zhǔn)滅殺表面有“HER2”蛋白質(zhì)的癌細胞?？梢詳y帶兩倍于傳統(tǒng)ADC抗癌藥的藥物，療效較高。在臨床試驗中，使用Enhertu的乳腺癌患者的癌癥無進展期中位數(shù)為28.8個月，是另一種ADC抗癌藥Kadcyla（6.8個月）的4倍。

全球企業(yè)競相開發(fā)

作為對化療無效的患者實施的二次治療，日本乳腺癌學(xué)會的《診療指南》2022年將Enhertu列為標(biāo)準(zhǔn)療法。而且Enhertu對占乳腺癌患者一半的HER2低表達患者同樣有效，相關(guān)數(shù)據(jù)在學(xué)會上公布后，引發(fā)了廣泛關(guān)注。

預(yù)計Enhertu的2022財年（截至2023年3月）銷售額為上財年的約3倍，達到2509億日元。英國Evaluate預(yù)測稱，到2028年銷售額將增至61億美元。

ADC的開發(fā)競爭日趨激烈。在日本國內(nèi)，安斯泰來制藥2019年推出了治療尿路上皮癌的藥物“Padcev”，頂峰時期的年銷售額有望最多達到4000億日元。2022年開始與美國生物企業(yè)就新藥研發(fā)展開合作。

第一三共的Enhertu由抗體和殺死癌細胞的藥物組成

衛(wèi)材在2021年針對自主研發(fā)的卵巢癌等的候選新藥，與美國百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）就開發(fā)和銷售展開合作。根據(jù)合同和實用化狀況，最多將獲得31億美元，預(yù)定在日美推進初期臨床試驗。此外，中外制藥的社長奧田修也表示，“通過外部合作獲得ADC技術(shù)也提上議事日程”。

在海外，巨額并購正在推進。輝瑞3月中旬宣布斥資430億美元收購在ADC技術(shù)方面具有優(yōu)勢的美國Seagen Inc。此外，美國吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）以210億美元收購了擁有ADC候選新藥的美國生物企業(yè)，并使有效治療方法較少的“三陰性乳腺癌”新藥實現(xiàn)實用化。

Evaluate的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計ADC藥物的全球市場到2028年將擴大至322億美元，達到約2022年的3倍。高于抗癌藥物整體增長率的2倍。

但ADC的實用化并不容易。這是因為需要同時具備處理抗體的生物藥物技術(shù)經(jīng)驗、以及化學(xué)合成的小分子藥物的技術(shù)經(jīng)驗。連接抗體和藥物的“連接子（Linker）”的合成技術(shù)被認為是關(guān)鍵。熟悉制藥行業(yè)的德勤集團合伙人大川康宏表示，“為獲取生產(chǎn)技術(shù)和新藥研發(fā)的專業(yè)性等外部技術(shù)，需要推進戰(zhàn)略投資”。

第一三共不斷研發(fā)止痛藥“樂松（LOXONIN）”等的化學(xué)合成技術(shù)，推動了新藥的開發(fā)。此外，與癌癥領(lǐng)域?qū)嵙姶蟮陌⑺估档暮献饕矠檠邪l(fā)和銷售增長做出了貢獻。