最近，一場羅氏與石藥歐意的專利“風波”把超級抗流感神藥——瑪巴洛沙韋帶入大眾視野。另一邊，對標瑪巴洛沙韋的國產創(chuàng)新藥也傳來好消息。
近日，嘉興安諦康生物（以下簡稱：安諦康）自主研發(fā)的一款具有全新作用機制抗流感1類新藥ADC189片正式進入II/III期臨床，由上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院作為組長單位，中華醫(yī)學會呼吸病學分會主任委員、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院瞿介明教授作為LeadingPI領銜這項研究。
安諦康成立于2018年，是一家專注在呼吸道抗感染領域和婦科領域的創(chuàng)新藥研發(fā)公司，其產品管線除了有抗流感藥ADC189外，還有臨床急需的口服治愈子宮內膜異位癥和子宮肌瘤新藥、3CL蛋白酶抑制抗新冠新藥、抗RSV（呼吸道合胞病毒）新藥等。
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安諦康CEO朱孝云博士指出，ADC189是公司研發(fā)進度最快的產品，也是公司率先切入呼吸道抗感染領域的品類。他表示，這和公司聚焦呼吸道抗感染領域的發(fā)展定位有關，而流感是其中很重要的一個方向，而且流感領域還存在顯著的臨床痛點和市場需求。
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據悉，2018年“超級流感藥”瑪巴洛沙韋上市，是FDA 20年來首款獲批的全新機制的抗流感藥物。而流感病毒屬于單鏈RNA病毒，具有變異快的特征，流感藥屬于公共衛(wèi)生安全領域所需的重要物資，市場需求明顯且具有戰(zhàn)略意義；此外，針對重癥流感，全球范圍內可選的藥物手段極其有限；而且而且臨床上也迫切需求可以縮小流感病毒流行社會面的傳染范圍和規(guī)模的創(chuàng)新藥。
為此，安諦康在羅氏瑪巴洛沙韋之上做了升級創(chuàng)新。朱孝云表示，ADC189與羅氏瑪巴洛沙韋作用機制相同，但采用了全新的化學結構且具有完全自主知識產權，它可抑制流感病毒中帽狀（cap)依賴性核酸內切酶，從而阻斷病毒自身mRNA的轉錄，使其失去自我復制能力，從根源對病毒實施精準打擊；相較于瑪巴洛沙韋，經過公司的DMPK平臺“改造”后，ADC189具有口服吸收不受食物影響、更高安全劑量等安全性優(yōu)勢。
安諦康臨床高級經理吳冰則表示，ADC189I期臨床數(shù)據已展現(xiàn)出了“一粒治愈”的“超級流感藥物”的特征，有望成為首款中國自主研發(fā)并獲批上市的抗流感1類創(chuàng)新藥。據悉，安諦康后續(xù)也會啟動針對兒童的流感特效藥開發(fā)。
此外，安諦康還布局了口服新冠特效藥CN-2021，這是一種3CL蛋白酶抑制劑，已經啟動人體臨床試驗階段的準備工作。值得思考的是，目前新冠小分子特效藥賽道早已不是一片“藍海”：輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋）占據了市場頭把交椅，默克Molnupiravir緊隨其后；國內也有真實生物的阿茲夫定片獲批上市，國產新冠口服藥還包括君實生物的VV116、先聲藥業(yè)SIM0417、眾生睿創(chuàng)RAY1216等10余款國產新冠口服藥處于研發(fā)階段。
據介紹，安諦康的CN-2021與Paxlovid屬于同類型藥物，CN-2021是新一代3CLPro抑制劑口服抗新冠藥物，與Paxlovid比較，療效一致、副作用更低且具有自主知識產權。
根據國家衛(wèi)健委疫情應對處置工作領導小組專家組組長梁萬年不久前的介紹，從公共衛(wèi)生角度來看，衡量一個疾病的危害性有兩種不同的視角：群體視角，即死亡率（分母是全人群，分子是感染疾病后致死人群）；個體視角，即病死率（分母是感染或患病人群，分子是因疾病后死亡的人群）。若死亡率*病死率很大，那依然是重大的公共衛(wèi)生問題，會導致“超額死亡”，現(xiàn)階段在藥物、疫苗未達到理想狀態(tài)情況下，國家仍需要加強防控；且中國還需要口服、價格可及、療效更好的新冠小分子藥物。
也因此，抗新冠口服藥物，療效和安全性達到歐美發(fā)達國家水平，且價格可及才是在未來新冠賽道上取得商業(yè)化成功的關鍵。另外，自主研發(fā)新冠口服特效藥不僅是“秀肌肉”，而關乎國家戰(zhàn)略，本土企業(yè)的自主研發(fā)未來可幫助提升藥物可及性，利國利民。
值得關注的是，在全球范圍內相較于腫瘤等賽道，抗病毒感染領域的整體受關注度較低，也鮮有專注于此的龍頭企業(yè)。對此，朱孝云介紹到，呼吸道病毒多是RNA病毒，病毒變異快且對藥物安全性的要求極其的嚴苛，這無疑增加了藥物開發(fā)的難度和商業(yè)成功的不確定性，因此入局者并不多。然而，隨著全球對新冠肺炎病毒的認知，也加速了專業(yè)呼吸道抗感染公司的發(fā)展。
不過隨著疫情常態(tài)化，各國也越來越重視抗感染藥物領域的戰(zhàn)略部署，包括中國。隨著抗流感神藥奧司他韋（“達菲”）納入集采——每片九毛九，其市場的壓縮也給本土創(chuàng)新藥物進入市場騰出空間。據了解，國內目前在抗流感領域便出現(xiàn)了不少新藥，均處于在研階段。其中進展較快的有眾生睿創(chuàng)的ZSP1273，這是一種治療甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制劑，已進入臨床三期；另外還有銀杏樹藥業(yè)的核酸內切酶抑制劑GP681、征祥醫(yī)藥的RNA聚合酶抑制劑ZX-7101A，都處在臨床研發(fā)階段。
據悉，安諦康生物今年4月完成了由同創(chuàng)偉業(yè)、朗瑪峰創(chuàng)投、樹蘭基金和嘉興科技城基金共同投資的1億元Pre-A融資。目前公司正進行A輪融資，用于加速感染和婦科領域創(chuàng)新藥物的臨床開發(fā)，現(xiàn)有多個知名創(chuàng)投機構拋出橄欖枝。
