6月7日，錦波生物北交所上市申報(bào)材料獲得了受理，將膠原蛋白再次推到了聚光燈下。
據(jù)悉，錦波生物合計(jì)募集資金的投入為6.02億元，其中有2.32億元將投向重組人源化膠原蛋白新材料及注射劑產(chǎn)品研發(fā)項(xiàng)目。值得注意的是，錦波生物產(chǎn)品體系主要由重組膠原蛋白產(chǎn)品與抗HPV生物蛋白產(chǎn)品構(gòu)成，且重組膠原蛋白產(chǎn)品的營(yíng)收占比還從2019年的44.21%增長(zhǎng)至了2021年的69.81%。
從此次募資用途及正在進(jìn)行中的研發(fā)項(xiàng)目可以預(yù)見(jiàn)，錦波生物還會(huì)繼續(xù)加碼重組膠原蛋白市場(chǎng)。
而如果將動(dòng)物源膠原蛋白也納入討論范圍，2022年上半年，無(wú)疑是膠原蛋白市場(chǎng)的高光時(shí)刻。
先有華熙生物宣布收購(gòu)膠原蛋白企業(yè)益爾康51%股權(quán)，正式進(jìn)軍膠原蛋白產(chǎn)業(yè)，后有巨子生物提交港股招股書(shū)，引發(fā)行業(yè)對(duì)膠原蛋白與敷料的熱烈討論，再有此次錦波生物北交所IPO獲受理，激發(fā)行業(yè)對(duì)膠原蛋白未來(lái)發(fā)展的無(wú)暇遐想。
而在眾多遐想中，膠原蛋白與玻尿酸的對(duì)比屢次被提及，“膠原蛋白能否成為下一個(gè)玻尿酸？”“膠原蛋白將成為醫(yī)美領(lǐng)域的下一個(gè)占據(jù)‘統(tǒng)治地位’的生物材料”等類似問(wèn)題占據(jù)了輿論中心。
原因主要在于二者的應(yīng)用場(chǎng)景部分重合，且頗為戲劇性的是，膠原蛋白醫(yī)美產(chǎn)品的獲批時(shí)間比玻尿酸產(chǎn)品早了20余年。為什么在醫(yī)美領(lǐng)域，最先獲批的膠原蛋白，其商業(yè)化進(jìn)程曾遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于玻尿酸？又為何在2019年迎來(lái)了爆發(fā)？發(fā)展勢(shì)頭漸猛的膠原蛋白，在未來(lái)能夠成長(zhǎng)為玻尿酸的市場(chǎng)體量，憑一己之力撐起幾大上市公司嗎？注射填充類、醫(yī)用敷料類、功能性護(hù)膚類，誰(shuí)是最具有發(fā)展?jié)摿Φ哪z原蛋白細(xì)分賽道？
帶著諸多問(wèn)題，動(dòng)脈網(wǎng)采訪了多位行業(yè)從業(yè)人士，試圖從資本、企業(yè)的角度，講述膠原蛋白的發(fā)展歷程、面臨困境以及未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)。
醫(yī)美產(chǎn)品獲批領(lǐng)跑20余年，商業(yè)化進(jìn)程卻曾遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后
在討論膠原蛋白落后于玻尿酸商業(yè)化進(jìn)程之前，我們先明確一點(diǎn)：即討論范圍僅限于醫(yī)美領(lǐng)域。原因在于，醫(yī)美領(lǐng)域僅是膠原蛋白與玻尿酸的適用領(lǐng)域之一。
膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)使其具備了刺激細(xì)胞再生、修復(fù)受損皮膚屏障、促凝血等性能；而玻尿酸黏性多糖的結(jié)構(gòu)使其具備良好的補(bǔ)水保濕效果（交聯(lián)后的玻尿酸可用于塑形），因此二者在醫(yī)療、醫(yī)美、食品領(lǐng)域均有應(yīng)用。
膠原蛋白的主要應(yīng)用
資料來(lái)源：國(guó)海證券《膠原蛋白：皮膚“軟黃金”，行業(yè)紅利與競(jìng)爭(zhēng)格局》
例如，在醫(yī)療領(lǐng)域，膠原蛋白可用作止血材料、藥物載體等，而玻尿酸也可用于骨科、眼科等領(lǐng)域；在食品領(lǐng)域，膠原蛋白可作功能性食品及食品添加劑，玻尿酸也可添加至保健品及食品飲料中。
盡管從整體來(lái)看，二者應(yīng)用范圍類似，但在各領(lǐng)域應(yīng)用程度及發(fā)展進(jìn)展卻不盡相同。例如，目前膠原蛋白80%的應(yīng)用于醫(yī)療健康與食品飲料領(lǐng)域。
但是，在醫(yī)美領(lǐng)域，膠原蛋白產(chǎn)品的獲批時(shí)間比玻尿酸領(lǐng)先了20余年。
1981年，全球第一款牛膠原蛋白植入物Zyderm的獲批，正式拉開(kāi)了膠原蛋白應(yīng)用在醫(yī)美領(lǐng)域的帷幕。
隨后，隨著更多產(chǎn)品的陸續(xù)獲批，膠原蛋白在2000年左右占據(jù)軟組織填充劑市場(chǎng)約90%的份額。在成為注射填充材料的主力的同時(shí)，也踏上了商業(yè)化進(jìn)程被玻尿酸趕超的命運(yùn)。
據(jù)ASPS數(shù)據(jù)，2004年，玻尿酸醫(yī)美產(chǎn)品正式上市后發(fā)展迅速，于2006年占據(jù)了軟組織填充劑63.16%的市場(chǎng)份額，并逐步增長(zhǎng)至2020年的76.81%。
市場(chǎng)份額被擠壓的同時(shí)，部分膠原蛋白醫(yī)美產(chǎn)品也走到了盡頭。例如，強(qiáng)生推出的Evolence在上市一年內(nèi)被暫停生產(chǎn)，艾爾建也在2011年撤銷了旗下的膠原蛋白產(chǎn)品。
膠原蛋白醫(yī)美產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程緩慢的原因主要與當(dāng)時(shí)膠原蛋白性價(jià)比較低、生物安全風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)。
據(jù)悉，當(dāng)時(shí)膠原蛋白的來(lái)源主要為動(dòng)物源，具有較高的致敏率。調(diào)查顯示大約3%的人群對(duì)牛膠原較為敏感，且有相關(guān)報(bào)道稱，在1990年之前接受牛膠原蛋白產(chǎn)品（Zydermy或Zyplast）治療的患者中，約有0.04%的患者在注射部位出現(xiàn)囊腫。（資料來(lái)源：華創(chuàng)證券《膠原“新”生，潛在藍(lán)?！费袌?bào)）
并且，在當(dāng)時(shí)，膠原蛋白產(chǎn)品在注射前需要經(jīng)過(guò)兩輪的皮試，即使皮試結(jié)果呈陰性也無(wú)法完全避免過(guò)敏反應(yīng)及其他更嚴(yán)重的副作用的出現(xiàn)。
此外，早期牛膠蛋白產(chǎn)品的填充效果的維持時(shí)間不佳，只有三個(gè)月，且價(jià)格也較為高昂，因此也不具備性價(jià)比優(yōu)勢(shì)。
但轉(zhuǎn)折，出現(xiàn)在了2019年。
2019年，膠原蛋白“老樹(shù)開(kāi)出了新花”
“從發(fā)展歷程來(lái)看，膠原蛋白就是老樹(shù)開(kāi)新花?！泵腊蒯t(yī)藥生物首席技術(shù)官兼董事長(zhǎng)肖鍔博士表示。
而在其中，2019年是個(gè)較為特殊的年份。在這一年里，膠原蛋白填充龍頭企業(yè)雙美在價(jià)格穩(wěn)定的情況下實(shí)現(xiàn)了銷量與銷售額的翻倍增長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)了之前在中國(guó)市場(chǎng)的頹勢(shì)。
業(yè)績(jī)的爆發(fā)僅僅只是表象，推動(dòng)膠原蛋白邁上新臺(tái)階的深層原因主要來(lái)自醫(yī)美需求的改變、市場(chǎng)教育的深化以及相關(guān)技術(shù)的突破。
近年來(lái)，隨著國(guó)民人均可支配收入的穩(wěn)步提升、顏值經(jīng)濟(jì)的興起以及經(jīng)過(guò)多年市場(chǎng)教育，大眾對(duì)于醫(yī)美的接受程度不僅有所提升，對(duì)美的需求也轉(zhuǎn)變?yōu)榱溯喞琅c狀態(tài)美的結(jié)合。
對(duì)應(yīng)需求改變的，是非手術(shù)類醫(yī)美項(xiàng)目占比的穩(wěn)步提升。據(jù)艾瑞咨詢預(yù)測(cè)，2023年，國(guó)內(nèi)非手術(shù)占比將達(dá)48%。而聚焦在注射醫(yī)美市場(chǎng)，據(jù)浙商證券膠原蛋白研報(bào)，2017年-2021年，中國(guó)注射醫(yī)美終端零售市場(chǎng)規(guī)模為424億元，其中膠原蛋白醫(yī)美注射產(chǎn)品為37億元，占比8.7%，與玻尿酸、肉毒素相比仍有一定差距。
但是，即使在市場(chǎng)份額較小的大背景下，雙美的業(yè)績(jī)依然迎來(lái)了爆發(fā)。原因首先在于與玻尿酸、肉毒素相比，膠原蛋白的功效優(yōu)勢(shì)與產(chǎn)品審批優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。
以注射填充為例，在注射后，膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)會(huì)與彈力纖維合力構(gòu)成網(wǎng)狀支撐體，為真皮層提供有力支撐，從而增強(qiáng)皮膚彈性、增加組織容量，因而具備即刻填充與促進(jìn)組織再生的效果，且不易發(fā)生游離。而這一功能，玻尿酸并不具備。
另外，對(duì)于眼周淚溝這樣的軟組織少的精細(xì)部位而言，膠原蛋白因其不位移、不變形、腫脹性低等特性而具有更優(yōu)的填充效果，但玻尿酸注射于淚溝和眼周等部位則容易出現(xiàn)丁達(dá)爾現(xiàn)象。
注射類膠原蛋白與玻尿酸的對(duì)比圖源國(guó)海證券《膠原蛋白：皮膚“軟黃金”，行業(yè)紅利與競(jìng)爭(zhēng)格局》
而影響肉毒素未來(lái)發(fā)展的因素則有兩點(diǎn)：一是國(guó)內(nèi)對(duì)肉毒素管控較嚴(yán)，準(zhǔn)入門(mén)檻較高，在目前四足鼎立的局面中，三個(gè)產(chǎn)品均為進(jìn)口或國(guó)內(nèi)企業(yè)代理，競(jìng)爭(zhēng)格局相對(duì)穩(wěn)定且企業(yè)發(fā)展相對(duì)受限；二是目前肉毒素副作用風(fēng)險(xiǎn)較高，注射后（尤指長(zhǎng)期注射）可能出現(xiàn)俗稱的“僵尸臉”以及頭痛、復(fù)視等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)危及生命。
“現(xiàn)在大眾對(duì)于醫(yī)美的需求，已經(jīng)不僅是要形態(tài)美，還要求具備一些生物學(xué)功能，希望能夠出現(xiàn)一款產(chǎn)品在使用后能夠達(dá)到與自身組織渾然一體的水平。這時(shí)，大家就想到了膠原蛋白?！泵腊蒯t(yī)藥肖鍔表示。
但是，現(xiàn)代社會(huì)早已不再是“酒香不怕巷子深“的時(shí)代。因此，在2019年之前，具備一定優(yōu)勢(shì)的膠原蛋白沒(méi)有迎來(lái)爆發(fā)，雙美也一度面臨退出大陸市場(chǎng)的危機(jī)。
在雙美大中華區(qū)CEO林鈺庭的復(fù)盤(pán)中，對(duì)市場(chǎng)交易認(rèn)知度的嚴(yán)重不足，是原因之一。
從2009年進(jìn)入中國(guó)大陸到2015年，早期的雙美在行業(yè)內(nèi)是“隱身”的存在，沒(méi)有參加過(guò)任何學(xué)術(shù)論壇和展會(huì)，沒(méi)有進(jìn)行過(guò)任何學(xué)術(shù)營(yíng)銷。
而自2018年年初起，雙美開(kāi)始注重品牌宣傳，通過(guò)在公立醫(yī)院加強(qiáng)布點(diǎn)、積極參與學(xué)術(shù)會(huì)議、建立主要城市地區(qū)臨床技術(shù)培訓(xùn)基地、專業(yè)雜志廣告、發(fā)表學(xué)術(shù)文章等舉措，提升品牌知名度、加深大眾對(duì)膠原蛋白的認(rèn)知，也在一定程度上助推了2019年大陸市場(chǎng)業(yè)績(jī)的爆發(fā)。
有趣的是，幾乎在同一時(shí)間，其他國(guó)產(chǎn)企業(yè)也迎來(lái)了突破。
從2019年開(kāi)始，按照零售額計(jì)算，巨子生物連續(xù)三年成為了國(guó)內(nèi)最大的膠原蛋白專業(yè)皮膚護(hù)理產(chǎn)品公司，背后原因離不開(kāi)產(chǎn)能提升。
動(dòng)脈網(wǎng)了解到，在2019年，巨子生物的建筑面積約3萬(wàn)平方米的二期工廠投入了生產(chǎn)，進(jìn)一步擴(kuò)大了產(chǎn)能。而產(chǎn)能，對(duì)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)而言，至關(guān)重要。本文將在下一部分展開(kāi)講述。
而幾乎在同一時(shí)間段，國(guó)產(chǎn)膠原蛋白另一代表性企業(yè)——錦波生物也在技術(shù)突破的情況下，步入了產(chǎn)業(yè)化發(fā)展軌道。
據(jù)悉，錦波生物主要產(chǎn)品（重組膠原蛋白產(chǎn)品與抗HPV生物蛋白產(chǎn)品）的產(chǎn)業(yè)化均有賴于其兩大核心技術(shù)——“病毒進(jìn)入抑制機(jī)理應(yīng)用技術(shù)”、“生物發(fā)酵制備重組人源膠原蛋白技術(shù)”的突破。
創(chuàng)爾生物雖然在2004年取得了全國(guó)首款膠原蛋白貼敷料二類醫(yī)療器械注冊(cè)證，但其在2016年獲批的全國(guó)首款無(wú)菌三類膠原蛋白敷料醫(yī)療注冊(cè)證無(wú)疑將其業(yè)務(wù)發(fā)展提升到了新高度，也筑起了較高的技術(shù)壁壘。
膠原蛋白2019年的爆發(fā)，一直持續(xù)到了現(xiàn)在，甚至在巨子生物遞交招股書(shū)與錦波生物上市申報(bào)材料被受理的那一刻，又迎來(lái)了一波“小高潮”。
那，被各方寄予厚望的膠原蛋白，能成長(zhǎng)為下一個(gè)玻尿酸嗎？
“客觀來(lái)說(shuō)，膠原蛋白短期內(nèi)還無(wú)法達(dá)到與玻尿酸相當(dāng)?shù)氖袌?chǎng)體量。”采訪中，銘豐資本的合伙人王鎮(zhèn)博士表示。
但在與美柏醫(yī)藥肖鍔的交流中，其向動(dòng)脈網(wǎng)表達(dá)了一個(gè)較為樂(lè)觀的觀點(diǎn)：“膠原蛋白的確極有可能成為下一個(gè)玻尿酸，并且用時(shí)不會(huì)太長(zhǎng)，短則3年，長(zhǎng)則5年。”
盡管對(duì)膠原蛋白未來(lái)可能達(dá)到的市場(chǎng)空間持不同觀點(diǎn)，但在各方的分析中，都共同提到了成本、產(chǎn)能、技術(shù)這三個(gè)關(guān)鍵因素。而這三者，本身便環(huán)環(huán)相扣、息息相關(guān)。
在生產(chǎn)成本方面，據(jù)華創(chuàng)證券《膠原“新”生，潛在藍(lán)海》，2018年，華熙生物注射級(jí)玻尿酸的原料銷售價(jià)格為11.38萬(wàn)元/kg,根據(jù)毛利率還原可得注射級(jí)玻尿酸原料的生產(chǎn)成本約為1.02萬(wàn)元/kg。
而雙美在2020年的注射膠原蛋白成本仍為200萬(wàn)元/kg。（注：該數(shù)字由華創(chuàng)證券測(cè)算得出，受針劑其他成分、制備工藝過(guò)程耗費(fèi)成本等影響，存在一定偏差。）這一數(shù)字甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于1970年代玻尿酸的生產(chǎn)成本（10萬(wàn)美元/kg）。
“華熙生物經(jīng)過(guò)多年技術(shù)迭代，已經(jīng)把玻尿酸的成本降到了最低。而重組人源膠原蛋白作為一個(gè)相對(duì)較新的技術(shù)，其技術(shù)成本還處在一個(gè)相對(duì)較高的位置，還有進(jìn)一步下降的空間?！?/strong>銘豐資本王鎮(zhèn)表示，這就像“豪華車”與“普通家用車”一樣，如果僅從銷量來(lái)看，普通家用車的市場(chǎng)空間受價(jià)格因素的影響可能會(huì)更大一些。
除了成本高昂，膠原蛋白的產(chǎn)量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于玻尿酸的產(chǎn)量。
據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2018年，全球玻尿酸原料銷量約為500噸，其中華熙生物產(chǎn)量約為180噸，全球市占比達(dá)到了26%；截至2021年6月，華熙生物玻尿酸的產(chǎn)能已達(dá)到了420噸。
而反觀膠原蛋白，據(jù)華創(chuàng)證券前述報(bào)告，雙美膠原蛋白的產(chǎn)能為1.8噸，膠原蛋白植入針劑年產(chǎn)量為16萬(wàn)支，長(zhǎng)春博泰的膠原填充劑約為每年10萬(wàn)支。與玻尿酸相比，膠原蛋白的產(chǎn)能仍存在不小差距。
產(chǎn)能受限的原因主要在于技術(shù)。
動(dòng)脈網(wǎng)了解到，早在2000年，華熙生物便應(yīng)用發(fā)酵法實(shí)現(xiàn)了玻尿酸的大規(guī)模量產(chǎn)。而膠原蛋白的生產(chǎn)目前仍以動(dòng)物提取法為主，面臨養(yǎng)殖管理限制問(wèn)題；重組蛋白使用的大腸桿菌或畢赤酵母體系則存在酶促反應(yīng)外加控制困難等問(wèn)題，如要達(dá)到高表達(dá)量則需要同時(shí)兼顧高純度、低內(nèi)毒素、低抗原性等多個(gè)參數(shù)。
但近年來(lái)，或許迫于日漸激烈的競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)，部分本土企業(yè)開(kāi)始尋求突破，加大研發(fā)投入，最終迎來(lái)了技術(shù)突破。
例如，巨子生物開(kāi)發(fā)并應(yīng)用了高密度發(fā)酵及高效分離純化技術(shù)使其重組大腸桿菌靶蛋白在經(jīng)過(guò)一輪加工后回收率達(dá)到了90%、重組膠原蛋白的純度則高達(dá)99.9%。
而錦波生物形成的病毒進(jìn)入抑制劑機(jī)理應(yīng)用技術(shù)、生物發(fā)酵制備重組人源膠原蛋白技術(shù)也使其成為了國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)人源化膠原蛋白新材料和抗HPV-酸酐化牛β-乳球蛋白產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)。
基于技術(shù)的突破，美柏醫(yī)藥肖鍔告訴動(dòng)脈網(wǎng)：“生物技術(shù)的發(fā)展與半導(dǎo)體技術(shù)類似，一般呈指數(shù)增長(zhǎng)。一個(gè)技術(shù)的革新可能帶來(lái)產(chǎn)量提升幾十倍的變化。因此，三到五年內(nèi)，膠原蛋白，尤其是重組膠原蛋白的生產(chǎn)成本會(huì)大幅下降，產(chǎn)能也會(huì)大幅提升?！?/strong>
但在王鎮(zhèn)看來(lái)，即使國(guó)內(nèi)膠原蛋白代表企業(yè)均取得了相當(dāng)程度的技術(shù)突破，未來(lái)也還存在較大的進(jìn)步空間。
例如，在填充效果方面，由于玻尿酸和膠原蛋白在注射入體內(nèi)后容易被降解，因此為增強(qiáng)穩(wěn)定性，延長(zhǎng)吸收代謝的時(shí)間，業(yè)內(nèi)一般采用交聯(lián)的技術(shù)手段。
玻尿酸交聯(lián)工藝已經(jīng)較為成熟且應(yīng)用廣泛，但膠原蛋白針劑交聯(lián)面臨存儲(chǔ)不穩(wěn)定、交聯(lián)度差、三螺旋結(jié)構(gòu)被破壞、成本昂貴等問(wèn)題。因此，在交聯(lián)技術(shù)方面，膠原蛋白的工藝成熟度依然落后于玻尿酸。
“玻尿酸的技術(shù)成熟度已經(jīng)非常高了，幾乎沒(méi)有改進(jìn)的空間。未來(lái)的主要趨勢(shì)是復(fù)配技術(shù)和擴(kuò)展適應(yīng)癥。但是對(duì)于膠原蛋白來(lái)說(shuō)，在技術(shù)方面還有很大的提升空間。并且，國(guó)家也越來(lái)越重視膠原蛋白尤其是重組膠原蛋白的發(fā)展。例如，在不久前發(fā)布的《重組人源化膠原蛋白醫(yī)療器械》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)通知，明確表示要鼓勵(lì)重組人源化膠原蛋白新型生物材料的研發(fā)和高質(zhì)量發(fā)展。這也提示了投資機(jī)構(gòu)，該行業(yè)正處在一個(gè)急速向上的階段。這也是銘豐積極布局膠原蛋白的原因。”王鎮(zhèn)表示。
據(jù)悉，我國(guó)對(duì)動(dòng)物源膠原蛋白類的醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管相對(duì)清晰，在2017年便將手術(shù)器械、骨科填充和修復(fù)材料、植入劑、支架材料、外科及創(chuàng)面敷料等膠原蛋白產(chǎn)品納入III類醫(yī)療器械管理。
圖源國(guó)海證券《膠原蛋白：皮膚“軟黃金”，行業(yè)紅利與競(jìng)爭(zhēng)格局》
而自2021年以來(lái)，重組膠原蛋白相關(guān)政策也相繼出臺(tái)。例如，2021年3月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》對(duì)醫(yī)療器械領(lǐng)域重組膠原蛋白生物材料的命名進(jìn)行了指導(dǎo)；
同年4月，發(fā)布《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》，規(guī)范了重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品管理屬性和管理類別判定；
時(shí)隔一年，《重組人源化膠原蛋白》被批準(zhǔn)立項(xiàng)，鼓勵(lì)重組人源化膠原蛋白新型生物材料研發(fā)創(chuàng)新。
政策的相繼出臺(tái)，不僅使行業(yè)的發(fā)展變得規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，也無(wú)形中提高了準(zhǔn)入門(mén)檻。
“從本質(zhì)上來(lái)看，膠原蛋白是一個(gè)技術(shù)驅(qū)動(dòng)型且技術(shù)壁壘相當(dāng)高的行業(yè)。先入局的企業(yè)在技術(shù)積累、品牌影響力及銷售渠道上具有一定的優(yōu)勢(shì)?！蓖蹑?zhèn)表示。
但這并不意味著行業(yè)已無(wú)掘金機(jī)會(huì)?？偟膩?lái)說(shuō)，膠原蛋白的發(fā)展機(jī)會(huì)主要蘊(yùn)藏在以下幾個(gè)方面。
如前所述，膠原蛋白產(chǎn)品分為動(dòng)物源膠原蛋白與重組膠原蛋白。
其中，在2017年-2021年，動(dòng)物源膠原蛋白終端產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模為179億元，占比62%；重組膠原蛋白終端產(chǎn)品零售市場(chǎng)規(guī)模為108億元，占比38%。
另?yè)?jù)弗若斯特沙利文，2021年，中國(guó)膠原蛋白市場(chǎng)零售規(guī)模為288億元，其中重組蛋白占比由16%提升至了38%，預(yù)計(jì)2023年重組膠原蛋白的市場(chǎng)份額將首次超越動(dòng)物源膠原蛋白。
動(dòng)物源膠原蛋白與重組膠原蛋白的區(qū)別是什么？孰優(yōu)孰劣？
據(jù)悉，動(dòng)物源膠原蛋白主要是指通過(guò)熱水提取法、酸提法、酶提法等手段從哺乳動(dòng)物組織中提取的膠原蛋白，其中產(chǎn)業(yè)化膠原制備方法主要為酸提法和酶提法；
而重組膠原蛋白則是通過(guò)化學(xué)合成法或基因工程法實(shí)現(xiàn)膠原蛋白的制備，但化學(xué)合成法受到成本、規(guī)?；?、合成試劑安全性等限制，未能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化，故而以基因工程技術(shù)為基礎(chǔ)，結(jié)合發(fā)酵技術(shù)表達(dá)生產(chǎn)重組人源性膠原蛋白的基因工程法為主要的制備方法。
實(shí)際上，動(dòng)物源膠原蛋白與重組膠原蛋白均有各自優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)。
例如，無(wú)論是通過(guò)酸法還是堿法提取的動(dòng)物源膠原蛋白，均能保留完整的三螺旋結(jié)構(gòu)，即功能較為完整，且成本較低。但動(dòng)物源膠原蛋白可能存在免疫原性和安全性問(wèn)題。
但重組膠原可通過(guò)序列設(shè)計(jì)盡可能降低免疫原性、控制致病病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)，因此也具備較好的生物相容性及安全性。但客觀而言，重組膠原蛋白在生物活性、支撐效果方面還有進(jìn)一步追求“完美”的空間。
然而，也正是因?yàn)橹亟M膠原蛋白良好的生物安全性，使其從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看比動(dòng)物源膠原蛋白具備更優(yōu)的發(fā)展空間。而在未來(lái)的發(fā)展道路中，重組膠原蛋白企業(yè)需要解決的核心問(wèn)題依然是技術(shù)與成本問(wèn)題。
從數(shù)據(jù)上來(lái)看，在膠原蛋白產(chǎn)品的細(xì)分品類中，功能性護(hù)膚品與醫(yī)用敷料占據(jù)了絕大部分市場(chǎng)份額。
據(jù)巨子生物招股書(shū)，在眾多膠原蛋白細(xì)分產(chǎn)品的市場(chǎng)銷售額中，功效性護(hù)膚品與醫(yī)用敷料排在前兩位，在2017年-2021年分別達(dá)到了52.8%與92.2%的增長(zhǎng)率。
醫(yī)用敷料銷售額增長(zhǎng)率較高的原因在于，近年來(lái)隨著光電類產(chǎn)品、微針、水光針的使用提升，作為這類醫(yī)美項(xiàng)目的術(shù)后護(hù)理產(chǎn)品，銷售額跟隨這類輕醫(yī)美項(xiàng)目的規(guī)模而增長(zhǎng)。
并且，據(jù)美柏醫(yī)藥肖鍔介紹，膠原蛋白醫(yī)用敷料與功效性護(hù)膚品的研發(fā)門(mén)檻小于III類注射產(chǎn)品。
因此，基于目前市場(chǎng)規(guī)模與技術(shù)門(mén)檻等考量因素，對(duì)于創(chuàng)新企業(yè)而言，功效性護(hù)膚品與醫(yī)用敷料似乎更為“友好”。
但遺憾的是，據(jù)巨子生物招股書(shū)，從2022年至2027年，醫(yī)用敷料的復(fù)合年增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)將下降至28.8%，功效性護(hù)膚品的復(fù)合年增長(zhǎng)率雖有所增加，但幅度較小，為55%。
增速放緩的同時(shí)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局也已相對(duì)穩(wěn)定。
雖然在巨子生物的招股書(shū)中，在2021年的中國(guó)醫(yī)用敷料市場(chǎng)中，前五大參與者僅占據(jù)了26.5%的市場(chǎng)份額，“表明醫(yī)用敷料市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局分散”。
但另?yè)?jù)國(guó)海證券膠原蛋白相關(guān)報(bào)告，截至2020年6月，我國(guó)醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料的批文共有467個(gè)，以醫(yī)用冷敷貼為主的一類證占比90%，以創(chuàng)面敷料為主的II、III類證占比則分別為9%與1%，醫(yī)用敷料獲批的產(chǎn)品類型已較多。
而在功能性護(hù)膚品方面，據(jù)標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥數(shù)據(jù)，2019年7月至2020年6月，在淘寶天貓平臺(tái)上銷售額前100位的修護(hù)類貼片面膜中，超過(guò)1千萬(wàn)元銷售額的品牌數(shù)量就達(dá)到了28個(gè)。而韓束、膜法世家、資生堂等品牌影響力較大的化妝品公司，市占率最高也未超過(guò)10%。
因此，綜合銷售渠道、品牌影響力等對(duì)具有消費(fèi)屬性產(chǎn)品銷售影響較大的因素，醫(yī)用敷料與功能性護(hù)膚品留給初創(chuàng)企業(yè)發(fā)展壯大的機(jī)會(huì)較小。
“目前，在醫(yī)用敷料市場(chǎng)中，除非初創(chuàng)公司能夠做出更具創(chuàng)新性的產(chǎn)品，否則很難與幾家頭部公司抗衡，留給它們的可能就只有做周邊產(chǎn)品、代加工這類的機(jī)會(huì)?！标儎?chuàng)投的投資人王辰晨告訴動(dòng)脈網(wǎng)。
而III類膠原蛋白填充產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)格局則相對(duì)較優(yōu)。
從獲批情況來(lái)看，目前國(guó)內(nèi)入局的企業(yè)僅有雙美生物、長(zhǎng)春博泰、漢福生物與錦波生物4家；而從產(chǎn)品類型來(lái)看，錦波生物旗下的薇旖美是其中唯一一款由基因工程重組而來(lái)的膠原蛋白產(chǎn)品，其余均為動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品。
而動(dòng)物源膠原蛋白注射填充類產(chǎn)品，雖然濃度較高，填充效果較好，但依然存在生物安全性問(wèn)題；重組膠原蛋白注射填充類產(chǎn)品雖然分子大小無(wú)法與動(dòng)物源膠原蛋白相當(dāng)，但在生物安全性方面明顯優(yōu)于動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品，這是目前行業(yè)形成的共識(shí)。
因此，當(dāng)重組膠原蛋白完成技術(shù)突破，實(shí)現(xiàn)分子量與動(dòng)物源相當(dāng)、成本下降產(chǎn)量提升的時(shí)刻，其在注射填充市場(chǎng)的發(fā)展無(wú)疑會(huì)優(yōu)于動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品。
錦波生物薇旖美的獲批，既為行業(yè)注入了信心，也為創(chuàng)新企業(yè)們指了一條路。
總的來(lái)說(shuō)，即使膠原蛋白填充劑隸屬監(jiān)管最嚴(yán)的三類醫(yī)療器械范疇，但一旦跨過(guò)較高的準(zhǔn)入門(mén)檻，企業(yè)的行業(yè)壁壘更高。并且目前膠原蛋白填充市場(chǎng)入局企業(yè)較少，且多為動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品，給予了具有研發(fā)實(shí)力的創(chuàng)新企業(yè)較大的發(fā)展機(jī)遇。
正如文章第一部分開(kāi)篇所言，膠原蛋白的應(yīng)用并不局限在醫(yī)美領(lǐng)域。在更廣泛的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，膠原蛋白又有怎樣的趨勢(shì)？
藥品、再生醫(yī)學(xué)，這是美柏醫(yī)藥肖鍔口中膠原蛋白未來(lái)的分化趨勢(shì)。前者在于膠原蛋白的表達(dá)趨于特異性，即表達(dá)片段越來(lái)越短；后者在于膠原蛋白的表達(dá)趨于完整性，即越來(lái)越長(zhǎng)。
當(dāng)膠原蛋白表達(dá)的片段越來(lái)越短，其具備的功能便越來(lái)越具有特異性，便越來(lái)越朝著藥品的方向發(fā)展。
而膠原蛋白在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用主要包括止血?jiǎng)┡c創(chuàng)面敷料、骨修復(fù)材料、組織工程支架等?！芭R床使用顯示，膠原蛋白對(duì)缺損組織的修復(fù)、再生及重建有著顯著促進(jìn)作用?！?/p>
“在正常發(fā)育過(guò)程中，膠原蛋白片段別說(shuō)缺失，某些點(diǎn)位的突變都會(huì)導(dǎo)致發(fā)育畸形?！毙ゅ娊榻B道，“而修復(fù)、再生的本質(zhì)都是重現(xiàn)一遍生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程，只不過(guò)修復(fù)是由炎癥啟動(dòng)的。”
以皮膚修復(fù)為例，在整個(gè)過(guò)程中涉及出血、凝血、炎癥期、肉芽形成、上皮形成覆蓋等階段，而不同的階段需要通過(guò)膠原蛋白不同片段的功能來(lái)實(shí)現(xiàn)。因此，在修復(fù)過(guò)程中，需要較完整的膠原蛋白結(jié)構(gòu)。
因此，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，膠原蛋白趨于完整的表達(dá)一直是從業(yè)人員所追求的目標(biāo)。“膠原蛋白什么時(shí)候通過(guò)技術(shù)的突破，既能達(dá)到玻尿酸短期填充的效果，又能達(dá)到脂肪遠(yuǎn)期再生的效果，它就能迎來(lái)真正統(tǒng)治市場(chǎng)的時(shí)刻。”在采訪的最后，肖鍔總結(jié)道。
1.巨子生物招股書(shū)；
2.錦波生物招股書(shū)；
3.華創(chuàng)證券《膠原“新”生，潛在藍(lán)?！?/p>
4.國(guó)海證券《膠原蛋白：皮膚“軟黃金”，行業(yè)紅利與競(jìng)爭(zhēng)格局》
5.中信建投證券《膠原蛋白：始于動(dòng)物源，重組開(kāi)啟新篇章》
6.國(guó)金證券《重組人源膠原蛋白的機(jī)遇與壁壘簡(jiǎn)析》
關(guān)鍵詞： 膠原蛋白 市場(chǎng)份額 華創(chuàng)證券
